Il gioco segue la stessa storia dei giochi della generazione 1 (Rosso e Blu). Infatti, è un remake del gioco originale per Gameboy, che ora è di nuovo bello da giocare su Gameboy Advance.
Inizi nella città di Pallet Town, dove il Professor Oak ti regala il tuo primo Pokémon. Puoi scegliere tra il famoso trio: Bulbasaur, Charmander e Squirtle. Da lì inizia la tua avventura e devi confrontarti con molti altri allenatori di Pokémon. Il tuo obiettivo è ottenere tutte e 8 le Medaglie delle Palestra e alla fine sconfiggere anche gli Elite Four, per poterti così proclamare Campione Pokémon. Mentre esplori Kanto, puoi anche incontrare i tre uccelli leggendari: Articuno, Moltres, Zapdos.
Dopo essere diventato Campione Pokémon, puoi visitare le Isole Sevii. Qui puoi ottenere le pietre Rubino e Zaffiro, necessarie per scambiare/scambiare Pokémon con i giochi Pokémon della regione di Hoenn/generazione 3 (Rubino, Zaffiro ed Smeraldo).
Puoi anche sfidare nuovamente gli Elite Four, e i loro Pokémon sono ora tutti più forti.
Inoltre, puoi catturare Mewtwo e uno dei cani leggendari (Entei, Raikou e Suicune).
Punti positivi: Musica/suoni, grafica splendida, molte attività da svolgere dopo aver completato la storia, molti Pokémon da catturare, alto valore di rigiocabilità, gioco lungo, molti Pokémon leggendari.
Punti negativi: Assenza di ciclo giorno e notte (come in Pokémon Oro e Argento), possedendo solo Pokémon LeafGreen non è possibile catturare/raccogliere tutti i Pokémon, ci vuole tempo prima di poter scambiare con i giochi della terza generazione (Rubino, Zaffiro ed Smeraldo).
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